دواء "زيديسامتينيب" يظهر نتائج واعدة في علاج أورام الرئة المتقدمة
دواء "زيديسامتينيب" يظهر نتائج واعدة في علاج أورام الرئة المتقدمة
أعلنت شركة "نوفالنت" -المتخصصة في تطوير العلاجات الدوائية الموجهة ضد أهداف جينية محددة في الأورام- عن تحقيق نتائج إيجابية محورية في التجارب السريرية لعقارها التجريبي "زيديسامتينيب" (Zidesamtinib)، حيث شملت الدراسة مرضى مصابين بورم الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الحامل لطفرات في جين ROS1، بعد فشلهم في الاستجابة للعلاجات السابقة بمثبطات التيروسين كيناز (TKI).
وجاءت النتائج ضمن المرحلة الأولى والثانية من التجربة السريرية العالمية ARROS-1، ما يمهد الطريق لتقديم طلب ترخيص للدواء لدى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).
فعالية مؤكدة بعد فشل العلاجات التقليدية
شملت التحليلات المحورية 117 مريضاً متقدماً يعانون من ورم رئة إيجابي لبروتين ROS1 سبق لهم تلقي علاج واحد على الأقل من مثبطات TKI، وأظهرت النتائج أن نسبة الاستجابة الكلية (ORR) بلغت مستويات مشجعة حتى لدى المرضى الذين عانوا من طفرات مقاومة أو انتشار إلى الدماغ.
كما أظهر الدواء معدل استجابة داخل الدماغ (IC-ORR) بنسبة 48% في المرضى الذين كانت لديهم آفات قابلة للقياس داخل الجهاز العصبي المركزي مع 20% من المرضى حققوا استجابة كاملة (CR)، أما المرضى الذين تلقوا فقط علاج Crizotinib المعروف بضعف اختراقه للدماغ فقد وصلت الاستجابة إلى 85% داخل الدماغ وهو إنجاز لافت في هذا السياق السريري الصعب.
فعالية مؤكدة بعد فشل العلاجات التقليدية
ملف أمان جيد وتحمل علاجي واعد
أظهر "زيديسامتينيب" ملف أمان جيداً مع حدوث آثار جانبية متوقعة وبنسب محدودة أبرزها الوذمة الطرفية (36%) والإمساك (17%) والتعب (16%)، فقط 10% من المرضى اضطروا لتقليل الجرعة و2% أوقفوا العلاج بسبب الآثار الجانبية.
هذا التحمل الجيد يُعزى إلى تصميم الدواء الذي يركز على استهداف بروتين ROS1 فقط دون التأثير على بروتينات أخرى مثل TRK مما يقلل من الآثار الجانبية العصبية المرتبطة بالأدوية المزدوجة.
نتائج مبشرة في المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا
إلى جانب نتائج المرضى المعالجين سابقًا كشفت الشركة عن بيانات أولية مشجعة لـ35 مريضاً لم يتلقوا مثبطات TKI من قبل.
بلغت نسبة الاستجابة الكلية 89% فيما وصلت الاستجابة داخل الدماغ إلى 83%، لم يُسجل أي تقدم في الورم داخل الجهاز العصبي لدى المستجيبين حتى الآن وهو ما يدعم التوسع في استخدام الدواء في الخط الأول من العلاج.
نتائج مبشرة في المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا
خطة لتقديم طلب ترخيص وتسريع المراجعة
أجرت Nuvalent اجتماعاً مسبقاً مع FDA بشأن تقديم طلب ترخيص جديد للدواء وحصلت على الموافقة للمشاركة في برنامج المراجعة السريعة Real-Time Oncology Review (RTOR) وهو ما يسمح بتسريع الإجراءات التنظيمية، وتخطط الشركة لتقديم الطلب على مراحل اعتبارًا من يوليو 2025 مع استهداف إتمامه خلال الربع الثالث من العام نفسه.
نهج دوائي جديد لتجاوز مقاومة الأورام
تم تصميم "زيديسامتينيب" خصيصاً لتجاوز القيود المرتبطة بالعلاجات المتاحة حالياً، حيث يظل فعالاً في مواجهة الطفرات المقاومة، بما في ذلك G2032R ويخترق الجهاز العصبي المركزي بفعالية لمعالجة الأورام المنتشرة في الدماغ، كما أنه يتجنب التأثير على عائلة TRK، ما يحد من الآثار الجانبية العصبية ويعزز الاستجابة العميقة والمستمرة.
نهج دوائي جديد لتجاوز مقاومة الأورام
رسائل من داخل المجتمع الطبي والبحثي
قال الدكتور ألكسندر دريلون، كبير الباحثين في مركز Memorial Sloan Kettering والمحقق الرئيسي في تجربة ARROS-1: "ما نراه من نتائج يشير إلى أن "زيديسامتينيب" قد يغير قواعد اللعبة للمرضى الذين تقدم لديهم الورم رغم العلاجات السابقة".
وأضاف الدكتور جيمس بورتر، الرئيس التنفيذي لشركة Nuvalent: "هذا التقدم السريع من الفكرة إلى البيانات المحورية خلال سنوات قليلة هو ثمرة التفاني الكبير لفريقنا ويمثل خطوة حاسمة نحو تحقيق هدفنا في توفير علاج موجه من الطراز الأول للمرضى".
