العلاج المناعي قبل وبعد الجراحة يعزز نتائج أورام الرأس والعنق المتقدمة
في خطوة تُبشر بتحسن كبير في فرص النجاة من أورام الرأس والعنق الموضعي المتقدم، كشفت دراسة حديثة من المرحلة الثالثة عن فاعلية Pembrolizumab وهو أحد العلاجات المناعية في تحسين البقاء دون تقدم المرض عند استخدامه قبل وبعد الجراحة مقارنة بالعلاج التقليدي وحده.
تفاصيل التجربة السريرية
أجريت الدراسة على 714 مريضاً يعانون من ورم الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق (HNSCC) بمرحلته الموضعية المتقدمة، تم تقسيم المرضى عشوائياً إلى مجموعتين: الأولى تلقت الرعاية القياسية (الجراحة متبوعة بالعلاج الإشعاعي مع أو بدون السيسبلاتين)، والثانية تلقت نفس الرعاية إضافةً إلى جرعتين من Pembrolizumab قبل الجراحة و15 جرعة بعد العملية بواقع 200 ملغ كل 3 أسابيع.
Pembrolizumab لعلاج مرضى سرطان الرأس
التحسن في معدلات البقاء
أظهرت النتائج التي نُشرت ضمن دراسة KEYNOTE-689 (ClinicalTrials.gov number, NCT03765918) أن إضافة Pembrolizumab حسّنت بشكل ملحوظ نسب البقاء دون انتكاسة المرض، فبعد 36 شهرًا من المتابعة بلغت نسبة البقاء دون أحداث في المجموعة التي تلقت الدواء 59.8% مقارنة بـ45.9% في المجموعة الضابطة بين المرضى الذين كانت أورامهم تعبّر عن بروتين PD-L1 بدرجة مركبة CPS ≥10.
وفي مجموعة CPS ≥1 سجلت نسب البقاء 58.2% مقابل 44.9%، أما في كامل العينة فبلغت النسب 57.6% مقابل 46.4%، وقد بلغ نطاق الخطر (Hazard Ratio) للوفاة أو تقدم المرض 0.66، 0.70 و0.73 في المجموعات الثلاث على التوالي مع دلالة إحصائية قوية (P-values بين 0.004 و0.008).
الأمان والتحمل
أفادت الدراسة أن 44.6% من المرضى في مجموعة Pembrolizumab تعرضوا لآثار جانبية من الدرجة الثالثة أو أعلى مقابل 42.9% في المجموعة الأخرى، وسُجّلت حالات وفاة مرتبطة بالعلاج لدى 1.1% من متلقي الدواء مقارنة بـ0.3% في المجموعة الضابطة.
أما الآثار الجانبية التي يُحتمل أن تكون مناعية المنشأ، فظهرت لدى 10% من المشاركين الذين تلقوا Pembrolizumab لكنها لم تؤثر على إمكانية إتمام العملية الجراحية إذ أُنجزت بنجاح في حوالي 88% من المرضى في كلا المجموعتين.
فاعلية مع مؤشرات بيولوجية
فاعلية بيمبروليزوماب فى علاج مرضى الأورام
اعتمد الباحثون في تقييمهم على درجة PD-L1 Combined Positive Score (CPS) التي تقيس نسبة الخلايا التي تعبّر عن بروتين PD-L1 وهو هدف معروف للعلاج المناعي، وتُعد الاستجابة الأفضل للدواء في حالات ارتفاع هذا المؤشر ما يعزز أهمية التشخيص الجزيئي قبل تحديد الخطة العلاجية.
رعاية مدعومة من Merck
تم تمويل الدراسة من قبل شركة Merck Sharp and Dohme التابعة لشركة Merck (Rahway, NJ) وهي الجهة التي طورت Pembrolizumab أحد أبرز مثبطات PD-1 في العلاجات المناعية الموجهة والمعروف تجارياً باسم Keytruda.
