كيف يمنح دواء Palbociclib السيطرة على الأعراض لمريضات ورم الثدي؟
يُعد ورم الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات وHER2 في مرحلته المتقدمة من الأنواع التي تتطلب استراتيجية علاجية متعددة المراحل، ويشمل العلاج القياسي في الخط الأول مزيجاً من العلاج المزدوج المضاد لـHER2 مع العلاج الكيميائي يعقبه علاج داعم يستهدف HER2 إلى جانب العلاج الهرموني.
ورغم التحسن الكبير في النتائج خلال السنوات الماضية يظل تطور مقاومة الورم للعلاج الهرموني أو العلاجات الموجهة ضد HER2 تحدياً رئيسياً ما يدفع الباحثين للبحث عن وسائل تعزز مدة السيطرة على المرض.
العلاج الهرموني لورم الثدي
آلية دوائية تستهدف دورة الخلية
ينتمي Palbociclib إلى فئة مثبطات كينازات CDK4 وCDK6، وهي إنزيمات تلعب دوراً محورياً في تنظيم دورة انقسام الخلايا، ومن خلال تثبيط هذه المسارات يمكن إبطاء تكاثر الخلايا الخبيثة. وأشارت بيانات قبل سريرية وأخرى إكلينيكية مبكرة إلى أن إضافة هذا الدواء قد تساعد في التغلب على مقاومة العلاجين الهرموني والموجّه ضد HER2.
العلاج الكيميائي لورم الثدي
تجربة سريرية واسعة النطاق
نُشرت نتائج تجربة المرحلة الثالثة المعروفة باسم PATINA في مجلة" New England Journal of Medicine" في عام 2024، شملت الدراسة 518 مريضة مصابة بورم الثدي المتقدم الإيجابي لمستقبلات الهرمونات وHER2 ولم يُظهرن تقدماً في المرض بعد تلقي أربع إلى ثماني دورات من العلاج الكيميائي مع علاج موجه ضد HER2.
جرى توزيع المشاركات عشوائياً بنسبة 1:1 إلى مجموعتين:
-مجموعة تلقت العلاج الداعم الموجّه ضد HER2، والعلاج الهرموني مع إضافة Palbociclib.
-مجموعة تلقت العلاج القياسي نفسه دون إضافة الدواء.
كان الهدف الأساسي قياس مدة البقاء دون تقدم المرض، بينما شملت الأهداف الثانوية معدلات الاستجابة والفائدة السريرية والسلامة والبقاء الكلي.
تحسن ملحوظ في مدة السيطرة على المرض
بعد متابعة متوسطة بلغت 53.5 شهراً، أظهرت النتائج أن متوسط مدة البقاء دون تقدم المرض بلغ 44.3 شهراً في مجموعة Palbociclib مقارنة بـ 29.1 شهراً في المجموعة القياسية، ويعني ذلك انخفاض خطر تقدم المرض أو الوفاة بنسبة 25% تقريباً لدى من تلقين الدواء.
يمثل هذا الفارق أكثر من عام إضافي من السيطرة على المرض وهو إنجاز مهم في سياق ورم الثدي المتقدم، حيث تهدف العلاجات إلى إطالة فترة الاستقرار وتحسين جودة الحياة.
الآثار الجانبية: كلفة الفعالية
لم يخلُ العلاج من آثار جانبية ملحوظة، فقد سُجلت أحداث ضارة من الدرجة الثالثة لدى 79.7% من المريضات في مجموعة Palbociclib ومن الدرجة الرابعة لدى 10% مقارنة بـ 30.6% و3.6% على التوالي في المجموعة القياسية.
وكان انخفاض خلايا الدم البيضاء أبرز الآثار الجانبية، وهو تأثير معروف لهذه الفئة من الأدوية، ويتطلب مراقبة دقيقة وتعديل الجرعات عند الحاجة.
دلالات النتائج للممارسة الإكلينيكية
أُجريت الدراسة بتمويل من Pfizer وجهات أخرى، وتشير النتائج إلى أن إضافة Palbociclib إلى العلاج الداعم الموجّه ضد HER2 والعلاج الهرموني يطيل بشكل ملحوظ مدة السيطرة على المرض لدى هذه الفئة من المريضات وإن كان ذلك على حساب زيادة السمية الدموية.
