تنبيه طبي بشأن استخدام دوائي "capecitabine" و"fluorouracil" لعلاج الأورام

أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 24 يناير 2025 بياناً رسمياً يحث مقدمي الرعاية الصحية على ضرورة مناقشة مخاطر نقص إنزيم "dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD)" مع المرضى قبل بدء العلاج بأدوية "capecitabine" أو "fluorouracil (5-FU)" وهما من أدوية الفلوروبيريميدين المضادة لـ أورام، ويأتي هذا التحذير في أعقاب تحديثات تم إدخالها على النشرات الدوائية للدواءين لتشمل معلومات موسعة عن مخاطر نقص هذا الإنزيم وضرورة التفكير في إجراء اختبار جيني قبل استخدام العلاج.

 أدوية الفلوروبيريميدين المضادة لـ أورام

ما هو إنزيم DPD ولماذا يمثل خطورة؟

DPD هو الإنزيم المسؤول عن تكسير أكثر من 80% من دواء fluorouracil داخل الجسم، ويمثل الجين "DPYD" الكود الوراثي المسؤول عن إنتاج هذا الإنزيم، وتشير FDA إلى أن المرضى الذين يحملون طفرات متماثلة أو مركبة غير متماثلة في هذا الجين والتي تؤدي إلى غياب أو نقص شبه كامل في نشاط DPD معرضون لمخاطر عالية من التسمم الحاد والمبكر بما في ذلك مضاعفات قد تصل إلى الوفاة مثل التهاب الغشاء المخاطي والإسهال ونقص العدلات والتسمم العصبي.

حتى المرضى الذين يعانون من نقص جزئي في DPD معرضون أيضاً لهذه التفاعلات السامة ما يفرض ضرورة الحذر قبل وصف هذه العلاجات.

تعديلات على النشرات الدوائية

في إطار مشروع "Project Renewal"، أجرى مركز الأورام التابع لـ FDA تعديلات على نشرة دواء "Xeloda" (وهو الاسم التجاري لـ capecitabine) لتشمل معلومات أكثر وضوحًا حول نقص DPD. وتم تطبيق نفس التحديثات على نشرة "5-FU".

تعديلات على النشرات الدوائية لدواء Xeloda

تشير النشرات المحدثة إلى أن:

استخدام "capecitabine" أو "5-FU" غير موصى به للمرضى المعروف إصابتهم بنقص كامل في DPD إذ لم تُثبت أي جرعة على أنها آمنة لهؤلاء المرضى.

لا تتوفر بيانات كافية لتحديد جرعة آمنة في حالة نقص DPD الجزئي.

يجب على الأطباء مناقشة إمكانية إجراء اختبار للطفرات الجينية المرتبطة بزيادة خطر التسمم قبل البدء في العلاج.

يُفضل إجراء هذا الاختبار قبل بدء العلاج لتقليل احتمالية حدوث مضاعفات.

يجب إبلاغ المرضى بضرورة الاتصال الفوري في حال ظهور أعراض مثل الإسهال الشديد، التهاب الفم، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء أو مشاكل عصبية.

أهمية الوعي الجيني حسب العِرق

حددت FDA وجود أربع طفرات في جين "DPYD" ترتبط بانخفاض نشاط الإنزيم لدى الأشخاص من أصل أوروبي وطفره واحدة ترتبط بانخفاض النشاط لدى الأشخاص من أصل إفريقي ما يعزز أهمية اختبار الخلفية الجينية للمرضى قبل وصف العلاج.

أهمية الوعي الجيني حسب العِرق

دعوة للإبلاغ ومواصلة المراقبة

أكدت FDA أنها ستواصل مراقبة تأثير نقص DPD على سلامة استخدام دوائي "capecitabine" أو "5-FU" وأنها قد تتخذ إجراءات تنظيمية إضافية عند الحاجة، كما دعت المرضى والأطباء إلى الإبلاغ عن أي آثار جانبية من خلال برنامج "FDA MedWatch" لضمان السلامة العامة. 

• هل الأسبرين يمنع انتشار السرطان؟ دراسة تمنح أملاً جديداً لعلاج مرضى الأورام
• ما علاقة الفركتوز بنمو الأورام السرطانية؟ احذر الإفراط في تناول هذه الأطعمة
• خيارات علاج الأورام الليفية الرحمية.. لماذا يفضل أطباء استئصال الرحم؟
• الأورام الليفية بالرحم أكثر شيوعا في هذا العمر.. اكتشفي تأثيرها على سن اليأس