طور فريق بحث ممول من المعاهد الوطنية للصحة الأمريكية (NIH) دواءً جديداً يسمى "VIP36"، يظهر إمكانيات واعدة في علاج الألم الحاد والمزمن، يستهدف الدواء مستقبل "CB1" في الجسم الذي يعتبر محط اهتمام طويل الأمد لعلاج الألم غير القائم على الأفيونيات، حيث تبين أن "VIP36" كان فعالاً في 3 نماذج حيوانية للألم وأثبت أنه لا يسبب الآثار الجانبية الضارة التي كانت مرتبطة بمحاولات سابقة لاستهداف هذا المستقبل.
مستقبل "CB1" موجود في جميع أنحاء الجسم خاصة في الدوائر العصبية المسؤولة عن معالجة الألم في الدماغ، كان يُنظر إليه لفترة طويلة كهدف محتمل لعلاج الألم المزمن غير الأفيوني، إلا أن المحاولات السابقة لاستهدافه واجهت مشكلتين رئيسيتين، الأولى هي مشكلة التحمل حيث يؤدي التعرض المتكرر للدواء إلى تقليل فعاليته، الثانية هي أن الجرعة اللازمة لتقليل الألم قد تؤدي إلى تسرب الدواء إلى الجهاز العصبي المركزي، ما يسبب آثاراً جانبية غير مرغوب فيها مثل تغييرات في المزاج أو الإدراك.
التحديات التي واجهت مستقبِل CB1 في علاج الألم
لتجاوز هذه التحديات استخدم الباحثون تقنيات النمذجة الحاسوبية لتصميم جزيئات تتفاعل بشكل أفضل مع مستقبل "CB1"، الدواء الجديد "VIP36" يتميز بخصائص "مقيدة للأطراف"، ما يعني أنه لا يتسرب إلى الجهاز العصبي المركزي بكميات كبيرة، هذا يحد من حدوث الآثار الجانبية غير المرغوب فيها، علاوةً على ذلك يتفاعل "VIP36" مع "CB1" بطريقة مختلفة عن العلاجات السابقة، ما يساعد على تقليل مشكلة التحمل.
فوائد الدواء الجديد "VIP36" وتفاعله مع "CB1"
"CB1" هو جزء من فئة واسعة من المستقبلات المعروفة بمستقبلات G-protein-coupled receptors، التي تلعب دوراً في العديد من الوظائف الحيوية مثل الشم، والرؤية، وتنظيم المزاج، إضافةً إلى تأثيراتها على الجهاز المناعي والنظام العصبي الذاتي مثل ضغط الدم ومعدل ضربات القلب، إن النتائج التي أظهرتها الدراسة حول"VIP36" قد تسهم في تطوير أدوية جديدة تستهدف مستقبلات مشابهة لمعالجة حالات صحية أخرى.
الدراسة هي مبادرة تهدف إلى تسريع الحلول العلمية للأزمات الصحية مثل الوباء الناتج عن الجرعات الزائدة، واضطرابات استخدام الأفيونيات، وأزمة الألم المزمن، وقد نُشرت في مجلة Nature بعنوان "A cryptic pocket in CB1 drives peripheral and functional selectivity" في 5 مارس 2025، وقد أظهرت فعالية الدواء في علاج الألم مع تقليل الآثار الجانبية.