علاج جيني يضاعف خطر الإصابة بأورام الدم 3 مرات
علاج جيني يضاعف خطر الإصابة بأورام الدم 3 مرات
أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحذيراً جديداً بشأن دواء Skysona، المعروف علمياً باسم elivaldogene autotemcel، بعد ورود تقارير عن إصابة بعض المرضى بأورام دموية خطيرة مهددة للحياة، مثل متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) واللوكيميا النخاعية الحادة (AML).
وقد ظهرت هذه الحالات لدى عدد من الأطفال المصابين باعتلال الدماغي الأدرينوليوكوديستروفي المبكر والنشط (CALD)، والذين خضعوا للعلاج الجيني باستخدام خلايا جذعية دموية مأخوذة من أجسامهم نفسها عبر ناقل فيروسي من نوع lentivirus مُعدّل.
دواء Skysona يضاعف خطر الإصابة بأورام الدم
داء أدينوليوكودستروفي الدماغي (CALD)
هو مرض نادر ووراثي يصيب الجهاز العصبي المركزي ويؤثر بشكل أساسي على الدماغ والغدة الكظرية، يحدث بسبب طفرة في الجين ABCD1، ما يؤدي إلى تراكم أنواع معينة من الدهون (الأحماض الدهنية طويلة السلسلة جداً) في الدماغ والنخاع الشوكي وهذا يسبب تلف غمد الميالين الذي يغلف الأعصاب، ما يؤدي إلى تدهور وظائف الأعصاب والحركة والقدرات العقلية.
الأطفال المصابون غالباً يظهر عليهم تدهور سريع في القدرات الحركية والمعرفية وقد يتطور المرض بسرعة إذا لم يتم علاجه ولهذا يستخدم العلاج الجيني باستخدام الخلايا الجذعية لمحاولة إبطاء تقدم المرض أو تحسين وظائف الدماغ.
الخطورة والمخاطر المكتشفة
عند اعتماد Skysona لأول مرة في 2022 تم التعرف على أورام الدم كخطر جسيم، حيث سجلت ثلاث حالات من 67 مريضاً (4%) خلال الدراسات السريرية، منذ ذلك الحين تلقت FDA سبع تقارير إضافية ليصل إجمالي الحالات إلى 10 من 67 مشاركاً في التجارب السريرية (15%) أي أكثر من ثلاثة أضعاف النسبة المبلغ عنها سابقاً.
ويظهر التشخيص بين 14 شهراً و10 سنوات بعد إعطاء العلاج وقد تم علاج تسعة من هؤلاء المرضى بزراعة خلايا جذعية دمويّة من متبرع (allo-HSCT) مع أو بدون العلاج الكيميائي.
التحديثات على التعليمات والتحذيرات
أجرت FDA مراجعة للبيانات السريرية وطلبت إدراج معلومات السلامة الجديدة ضمن التحذيرات المربعة (Boxed Warning) ومؤشرات الاستخدام والتحذيرات والاحتياطات والآثار الجانبية في دليل الدواء.
التحديثات على التعليمات والتحذيرات
وأصبح الاستخدام مقصوراً على مرضى CALD الذين لا يتوفر لديهم متبرع HLA مناسب؛ لخطر الأورام الدموية المتزايد، كما تؤكد التعليمات على التقييم الدقيق لملاءمة وتوقيت العلاج لكل مريض قبل استخدام Skysona.
المتابعة بعد التسويق والدراسات طويلة الأمد
حصل Skysona على اعتماد سريع في سبتمبر 2022 لعلاج الأولاد من 4 إلى 17 عامًا المصابين بـ CALD المبكر والنشط ويستمر الاعتماد بشرط إثبات الفائدة السريرية في دراسة تأكيدية.
كما تتضمن الموافقة إجراء دراسة متابعة لمدة 15 عاماً لتقييم السلامة على المدى الطويل وخطر حدوث أورام دموية ثانوية بعد العلاج بما يشمل المراقبة الدورية لتوسع النسخ المتماثل للخلايا (clonal expansion).
متابعة المرضى والتشخيص المبكر
ينبغي مراقبة جميع المرضى والمشاركين في التجارب الذين تلقوا Skysona طوال حياتهم للكشف المبكر عن أورام الدم، ويُنصح بإجراء فحوص كاملة للدم كل ثلاثة أشهر على الأقل وتقييمات لتوسع أو تفوق الخلايا المتكررة مرتين على الأقل في السنة الأولى بعد العلاج، وبشكل سنوي بعد ذلك.
كما ينبغي النظر في تقييم نخاع العظم عند الحاجة السريرية، إذا تم اكتشاف ورم دموي يجب الإبلاغ عن الحالة إلى FDA والشركة المصنعة مع توفير التعليمات لجمع العينات للفحوصات الإضافية.
