العلاجات غير الأفيونية مثل العلاج الطبيعي والأدوية غير المسكنة تمثل بدائل آمنة وفعّالة لتخفيف الألم لدى كبار السن، مع تقليل مخاطر الآثار الجانبية المحتملة
الكيتامين دواء يستخدم كمخدر في الجراحات، يثبت فعاليته في تخفيف الألم المزمن وتحسين الحركة والنوم والمزاج العام دون آثار جانبية خطيرة تُذكر
تم تطوير دواء "VIP36" والذي أظهر إمكانيات واعدة في علاج الألم الحاد والمزمن ويستهدف مستقبل "CB1" في الجسم وأثبت أنه لا يسبب آثار جانبية ضارة.
عقار (Journavx suzetrigine)، وهو مسكن ألم غير أفيوني يُقال إنه غير قابل للإدمان، وتمت الموافقة عليه لعلاج الألم الحاد المتوسط إلى الشديد لدى البالغين.
أدوية الفيبروميالجيا مثل بريجابالين ودولوكستين تخفف الأعراض جزئياً، لكن آثارها الجانبية كزيادة الوزن والغثيان تحد من فعاليتها.